seguridad

El día 28 de agosto de 2019 la revista Scientific Reports ha publicado un análisis de la base de farmacovigilancia estadounidense, debido a un claro aumento del riesgo de hipoglucemia en pacientes que reciben tramadol en comparación con otros fármacos opioides.

El tramadol es uno de los analgésicos más utilizados en todo el mundo, clasificado por la Agencia de Control de Drogas de los EE. UU. como de bajo potencial de abuso, y a menudo recomendado en las pautas de control del dolor.

Su mecanismo de acción para aliviar el dolor se atribuye al agonismo leve del receptor opioide μ, la modulación de la nocicepción mediada por la serotonina y la norepinefrina y el antagonismo del receptor de N-metil-D-aspartato, NMDAR.

Informes de casos y estudios de casos y controles recientes han demostrado una asociación entre el uso de tramadol y la hipoglucemia. La creciente preocupación por el uso de tramadol y los efectos secundarios inesperados justificaron un análisis comparativo y cuantitativo adicional de las reacciones adversas de tramadol.

En este estudio analizaron más de doce millones de informes del Sistema de Informe de Eventos Adversos de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos y proporcionaron evidencia de una mayor propensión a la hipoglucemia en pacientes que toman tramadol en comparación con los pacientes que toman otros opioides, inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina y medicamentos que afectan la actividad NMDAR.

Hubo una elevación significativa en los informes de hipoglucemia en la cohorte de tramadol en comparación con toda la clase de opioides: ROR 11.36, intervalo de confianza (IC) del 95% (8.23, 15.66), con la clase de los clase de los IRSN: 10.14 (7.08, 14.54) y con los antagonistas de NMDAR: 14.57 (8.07, 26.31). Esta comparación enfatiza el papel especial del tramadol en causar hipoglucemia como efecto adverso no relacionada con la farmacología común a cada una de las clases de drogas estudiadas.

El día 5 de julio de 2019 el Instituto de Salud Pública de Chile ha emitido un comunicado refiriendo que recientemente se han reportado, en otros países, casos de calcifilaxia, un síndrome raro de elevada mortalidad, en pacientes tratados con warfarina.

La Warfarina es un anticoagulante oral del grupo de los cumarínicos que se indica para la profilaxis y el tratamiento de la trombosis venosa y de la embolia pulmonar; así como de las complicaciones tromboembólicas asociadas con fibrilación auricular y/o el reemplazo de válvulas cardíacas; también se indica para la reducción y el riesgo de muerte, de recurrencia del infarto de miocardio y eventos tromboembólicos, tales como accidente cerebrovascular o embolia sistémica, tras un infarto de miocardio.

La calcifilaxia o arteriolopatía urémica es un síndrome raro de calcificación vascular con necrosis cutánea, asociado a una elevada tasa de mortalidad (60%-80%), que muchas veces se debe a una sepsis secundaria. Los pacientes con calcifilaxia generalmente experimentan dolor intenso, ardor y, a veces, picazón en los sitios de la lesión. La tasa de mortalidad es muy alta, causada principalmente por una infección secundaria de úlceras y sepsis.

A nivel internacional, se han notificado casos de calcifilaxia en pacientes en tratamiento con warfarina, de los cuales, la mayoría tenían antecedentes de enfermedad renal, aunque algunos de ellos se presentaron en pacientes con función renal normal. En Chile, el Centro Nacional de Farmacovigilancia no ha sido notificado aún de algún caso de esta reacción adversa.

En caso que se diagnostique calcifilaxia en pacientes tratados con warfarina, se debe instaurar un tratamiento de soporte que incluya manejo de las heridas y del dolor, interrumpir el tratamiento con warfarina y considerar una terapia anticoagulante alternativa.

Se debe advertir a los pacientes de este riesgo, aconsejándoles que consulten a su médico en caso de desarrollar una erupción cutánea dolorosa.

En mayo de 2019, las agencias reguladoras de medicamentos de Europa ( Europa Medicines Agency), España (AEMPS) y Reino Unido  emitieron notas a los profesionales de salud informando sobre los  datos  preliminares  de  un  ensayo  clínico que habían mostrado  un  aumento  del  riesgo  de  embolia  pulmonar y  mortalidad  global  en  pacientes de 50 años o mayores, con artritis reumatoide y al menos un  factor  de  riesgo  cardiovascular,  tratados  con  tofacitinib  (Xeljanz) 10  mg  dos  veces  al  día. Por ello se inició una revisión del balance beneficio-riesgo en sus indicaciones autorizadas.

En julio de 2019 se ha actualizado en el Reino Unido el resumen de características del producto Xelianz®, tabletas recubiertas con 10 mg de tofacitinib, aprobado para el tratamiento de la artritis reumatoidea, artritis psoriática y colitis ulcerosa, a fin de agregar la siguiente información:

Contraindicaciones

Tofacitinib 10 mg dos veces al día está contraindicado en pacientes que tienen una o más de las siguientes condiciones:

• Uso de anticonceptivos hormonales combinados o terapia de reemplazo hormonal.

• Insuficiencia cardíaca

• Tromboembolismo venoso previo, ya sea tromboembolismo venoso profundo o embolia pulmonar

• Trastorno de coagulación hereditario

• Malignidad

• Pacientes sometidos a cirugía mayor.

Advertencias y precauciones especiales de uso

Embolia pulmonar

Se ha observado embolia pulmonar (EP) en ensayos clínicos e informes posteriores a la comercialización, en pacientes que toman este medicamento. Tofacitinib 10 mg dos veces al día está contraindicado en pacientes con alto riesgo de embolia pulmonar. Los factores de riesgo adicionales que deben considerarse para determinar el riesgo de PE para el paciente son la edad avanzada, la obesidad, el estado de fumador y la inmovilización.

El día 27 de junio de 2019,  AEMPS (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios) ha emitido la alerta de seguridad sobre el riesgo de reactivación del virus de la hepatitis B en pacientes tratados con DARZALEX.

Daratumumab es un anticuerpo monoclonal indicado, en monoterapia o en combinación, según la situación del paciente, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple (MM).

Tras la notificación de un caso de reactivación de VHB con desenlace mortal en un ensayo clínico, se ha revisado la información disponible en relación con este riesgo. Para ello se han analizado los datos procedentes de ensayos clínicos, de la notificación espontánea de sospechas de reacciones adversas y de la literatura.

Se han identificado casos de reactivación de VHB, aunque no todos fueron graves, se encontraron algunos casos con desenlace mortal. La reactivación viral generalmente ocurrió durante los 6 primeros meses de tratamiento; algunos pacientes continuaron el tratamiento con daratumumab una vez que la infección se había controlado con tratamiento antiviral.

Los titulares de autorización de comercialización de productos que contienen modafinilo, de acuerdo con la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la Autoridad Reguladora de Productos Sanitarios (HPRA) de Irlanda, enviaron una carta a los profesionales de la salud, sobre información importante de seguridad por la exposición al modafanilo durante el embarazo, que surgió luego de la revisión de una señal de anomalía congénita mayor, identificada por la revisión de los datos obtenidos a partir del registro de  Nuvigil® y Provigil®.

Nuvigil® contiene armodafinilo, el cual es un psicoestimulante e isómero del fármaco modafinilo (Provigil®).

Resumen de los datos

• Según los informes posteriores a la comercialización del Registro de Nuvigil® y Provigil® de EE. UU. y otras fuentes de notificación espontánea, se sospecha que el uso de modafinilo durante el embarazo causa malformaciones congénitas.
• Modafinilo no debe utilizarse durante el embarazo.
• Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con y durante 2 meses después de dejar de tomar, modafinilo;
• Debe asegurarse de que todas las pacientes en edad fértil estén informadas.
  • Como el modafinilo puede reducir la efectividad de la anticoncepción oral, se requieren métodos anticonceptivos alternativos o concomitantes.

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha emitido la Nota Informativa MUH (FV), 10/2019, relativa al ensayo clínico CARES (Cardiovascular safety of Febuxostat and allopurinol in patients with gout and cardiovascular comorbidities) realizado en pacientes con gota y antecedentes de enfermedad cardiovascular, el cual ha mostrado un aumento significativo del riesgo de mortalidad en pacientes tratados con Febuxostat comparado con los pacientes tratados con Alopurinol.

Febuxostat en un inhibidor potente y selectivo de la xantino oxidasa (XO), que reduce los niveles de ácido úrico en sangre. En España se encuentran comercializados diversos medicamentos que contienen Febuxostat. Sus indicaciones autorizadas son las siguientes:

• Tratamiento de la hiperuricemia crónica en adultos en situaciones en las que ya se ha producido depósito de urato (incluyendo los antecedentes o la presencia de tofos y/o artritis gotosa). Dosis recomendada de 80 mg/día.
• Prevención y el tratamiento de la hiperuricemia en pacientes adultos sometidos a quimioterapia para neoplasias hematológicas malignas con un riesgo de intermedio a alto de Síndrome de Lisis Tumoral (SLT). Dosis recomendada de 120 mg/día.

El ensayo clínico CARES es un estudio doble ciego, aleatorizado realizado en más de 6.000 pacientes con gota y antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular (infarto de miocardio, hospitalización por angina de pecho inestable, revascularización cardiaca o cerebrovascular, ictus, hospitalización por accidente isquémico transitorio, patología vascular periférica, diabetes mellitus con evidencia de patología micro/macrovascular asociada). Su objetivo consistió en valorar el riesgo cardiovascular del tratamiento con Febuxostat en relación al tratamiento con Alopurinol.

Los resultados en la variable principal del estudio no mostraron diferencias entre Febuboxat y Alopurinol. Sin embargo, la mortalidad por todas las causas fue significativamente más alta con Febuxostat que con Alopurinol debido principalmente a la mayor mortalidad cardiovascular en el grupo de pacientes tratados con Febuxostat. La tasa de los demás acontecimientos cardiovasculares incluidos en la variable principal fue similar en ambos grupos.

Teniendo en cuenta los resultados obtenidos en este estudio, se desaconseja el uso de Febuxostat en pacientes con gota y antecedentes de patología cardiovascular grave (p. ej. infarto de miocardio, ictus o angina de pecho inestable), salvo en aquellos casos en los que no sea posible utilizar una terapia alternativa.

La información del medicamento (ficha técnica y prospecto) se actualizará próximamente para reflejar los resultados del estudio CARES e incluir recomendaciones específicas para los prescriptores.

El día 31 de mayo COFEPRIS (Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios, de México) informó sobre los resultados del análisis del perfil de seguridad de los medicamentos que contienen en su formulación al principio activo denominado NIMESULIDA, realizado por la Dirección Ejecutiva de Farmacopea y Farmacovigilancia (DEFFV).

Derivado del análisis, la DEFFV determinó que el perfil beneficio riesgo o de seguridad de los medicamentos que contienen dentro de su formulación el principio activo denominado NIMESULIDA no es favorable.

La Nimesulida es un fármaco que comúnmente se utiliza para el alivio de inflamación, dolor y fiebre, de acuerdo a reportes oficiales a nivel internacional, éste analgésico ha estado relacionado en los últimos años con trastornos hepáticos graves, por lo que ha sido restringida o suspendida su comercialización en varios países.

Por lo que la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios emite las siguientes recomendaciones:

• Solicita al personal médico evitar prescribir medicamentos que contengan Nimesulida, y consideren alguna otra alternativa terapéutica, además de reportar cualquier reacción adversa relacionada con este tipo de medicamentos.
• Recomienda a la población en general, consultar con los profesionales de la salud otras opciones terapéuticas.

Esta Comisión Federal está iniciando la comunicación con los titulares de los registros sanitarios de los medicamentos que en su formulación contengan Nimesulida, para establecer las medidas conducentes que garanticen la seguridad del producto.

El día 24 de mayo COFEPRIS (Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios, de México) ha informado sobre la suspensión de comercialización y uso del producto Aclimafel, que contiene dentro de su formulación al principio activo veraliprida.

ACLIMAFEL (Veraliprida) es un fármaco que comúnmente se utiliza para tratar los síntomas asociados con la menopausia como son sofocos y crisis vasomotoras.

La Dirección Ejecutiva de Farmacopea y Farmacovigilancia (DEFFV), concluyó que el perfil de seguridad del medicamento ACLIMAFEL (Veraliprida) elaborado por Productos Científicos S.A. de C.V. con número de Registro Sanitario 045M89 SSA, es desfavorable. Determinó que los riesgos psiquiátricos asociados a Veraliprida establecen un perfil beneficio riesgo o de seguridad no favorable.

Por lo que la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios, estableció después del análisis realizado por la Dirección Ejecutiva de Farmacopea y Farmacovigilancia, llevar a cabo la suspensión de comercialización y uso del producto ACLIMAFEL que dentro de su formulación contengan el principio activo (Veraliprida) en todas sus presentaciones, ya que se ha revocado el registro sanitario del producto. 

El día 21 de mayo el laboratorio Johnson & Johnson envió un comunicado a los médicos de Irlanda sobre novedades de seguridad de la domperidona: eliminación de la indicación pediátrica, indicación limitada a náuseas y vómitos, y duración máxima del tratamiento de una semana

Comunicación directa a los profesionales de la salud

Estimados profesionales de la salud, Johnson y Johnson, de acuerdo con la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la Autoridad Reguladora de Productos Sanitarios (HPRA), desearían informarle lo siguiente:

Antecedentes de seguridad

La seguridad de los productos que contienen domperidona fue revisada en 2014 por el Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC) de la EMA. Esta revisión confirmó el riesgo de reacciones cardíacas adversas graves relacionadas con el uso de domperidona, incluida la prolongación del intervalo QTc, la torsade de pointes, la arritmia ventricular grave y la muerte súbita cardíaca.

Hubo datos limitados para apoyar el uso pediátrico en el alivio de los síntomas de náuseas y vómitos y se solicitaron estudios para proporcionar datos adicionales para apoyar la eficacia en la población pediátrica. Los resultados de un estudio controlado con placebo en niños menores de 12 años con náuseas y vómitos agudos que utilizan domperidona como complemento de la rehidratación oral no mostraron diferencias en la eficacia y seguridad en comparación con el placebo.

La información del producto para medicamentos que contienen domperidona se actualizará para eliminar la posología pediátrica.

Además, luego de la finalización de la revisión de seguridad operacional en 2014, se concluyó que las medidas de minimización de riesgos son necesarias para mejorar el balance beneficio / riesgo, incluyendo:

• Indicación restringida: la indicación registrada se limitó al alivio de náuseas y vómitos.

• Uso de dosis más bajas: 10 mg hasta 3 veces al día con una dosis máxima de 30 mg por día para adultos y adolescentes de 12 años de edad o más y que pesen 35 kg o más.
• Duración del tratamiento más corta: usar durante la duración más corta posible. La duración máxima del tratamiento no debe exceder de 1 semana.
• Adición de las siguientes contraindicaciones:

1. en pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave,
2. en pacientes con prolongación conocida de los intervalos de conducción cardíaca (especialmente QTc),
3. en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas,
4. en pacientes con enfermedades cardíacas subyacentes, como insuficiencia cardíaca congestiva,
5. durante la administración conjunta con fármacos que prolongan el QT*,
6. durante la administración conjunta con inhibidores potentes del CYP3A4 (independientemente de sus efectos de prolongación del QT),

* La domperidona está contraindicada con medicamentos que prolongan el QT, incluida la apomorfina, a menos que el beneficio de la administración concomitante con la apomorfina sea mayor que los riesgos, y solo si se cumplen estrictamente las precauciones recomendadas para la administración conjunta mencionadas en el prospecto de apomorfina.

• Adición de advertencias y precauciones sobre los efectos cardiovasculares de la domperidona.

El día 30 de abril la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU (FDA por sus siglas en inglés) emitió una comunicación de seguridad informando que han ocurrido lesiones poco habituales pero graves, con ciertos medicamentos comunes recetados para el insomnio.  

Eszopiclone, zaleplon y zolpidem son medicamentos que se usan para tratar el insomnio en adultos que tienen dificultades para conciliar el sueño o permanecer dormidos. Se incluyen en una clase de medicamentos llamados sedantes-hipnóticos y han sido aprobados y en el mercado durante muchos años. Estas medicinas para el insomnio funcionan al disminuir la actividad del cerebro para permitir el sueño. Dormir con calidad puede tener un impacto positivo en la salud física y mental.

Se han producido lesiones graves y muerte por comportamientos complejos de sueño en pacientes con y sin antecedentes de tales conductas, incluso a las dosis más bajas recomendadas, y los mismos pueden ocurrir después de una sola dosis o después de tomarlos con o sin alcohol u otros depresores del sistema nervioso central que pueden ser sedantes, como los tranquilizantes, los opioides y los medicamentos contra la ansiedad.