seguridad

El 17 de noviembre de 2017 el Servicio de Información sobre Medicamentos, del CECMED, emitió noticia relacionada con el fármaco FEBUXOSTAT (NOMBRE DE MARCA ULORIC), sobre la evaluación de la FDA del aumento del riesgo de muerte relacionada con el corazón.

El día 21 de febrero de 2019 la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) concluyó que existe un mayor riesgo de muerte por causas cardíacas y muerte por todas las causas con febuxostat en comparación con el alopurinol, otro medicamento para el tratamiento de la gota. Esta conclusión se basa en una revisión profunda de los resultados de un ensayo clínico de seguridad poscomercialización. 

Febuxostat es un inhibidor de la xantina oxidasa (XO) indicado para el tratamiento crónico de la hiperuricemia en pacientes con gota. En el 2009, cuando la FDA aprobó febuxostat (Uloric®), incluyó en la ficha técnica una advertencia sobre posibles eventos cardiovasculares en pacientes tratados con este medicamento, y a la vez solicitó al fabricante del medicamento que realizara un ensayo clínico de seguridad poscomercialización para evaluar la seguridad cardiovascular de febuxostat. 

El ensayo fue multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, que se realizó en más de 6000 pacientes con gota tratados con febuxostat o con alopurinol. Se realizó en Estados Unidos, Canadá y México. El resultado primario fue una combinación de muerte de causas cardiacas, ataque cardíaco no mortal, accidente cerebrovascular no mortal y angina inestable. Los resultados mostraron que, en general, febuxostat no aumentó el riesgo de estos eventos combinados en comparación con el alopurinol. Sin embargo, cuando los resultados se evaluaron por separado, febuxostat mostró un mayor riesgo de muerte de causa cardiaca y muerte por todas las causas. 

En pacientes tratados con febuxostat, se observaron 15 muertes por causas cardiacas por cada 1000 pacientes tratados durante un año, en comparación con 11 muertes con alopurinol. Además, hubo 26 muertes por cualquier causa por cada 1000 pacientes tratados durante un año con febuxostat, en comparación con 22 muertes con alopurinol.

La FDA recomienda reservar el uso de febuxostat para pacientes que hayan fallado o no toleren las dosis de alopurinol máxima titulada, y en pacientes que toman febuxostat se debe monitorear los signos y síntomas cardiovasculares.

El día 7 de febrero el CECMED ha recibido una carta del fabricante Bayer, de Alemania, para informar sobre el proceso de evaluación del riesgo-beneficio del uso de las fluoroquinolonas en infecciones leves, que está realizando el Comité de Farmacovigilancia (PRAC) en conjunto con el Comité de Productos Medicinales para uso humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la Comisión Europea (EC), debido a los eventos adversos serios que afectan los músculos, articulaciones y sistema nervioso. Dicha evaluación se está realizando desde febrero 2017, por medio del proceso de referencia para estados miembros de la Unión Europea y se espera concluya con todas las recomendaciones en febrero de 2019.

Durante este proceso, el PRAC ha dado las siguientes recomendaciones:

• Algunos de los efectos adversos para este tipo de medicamentos pueden, en casos muy raros, ser prolongados, incapacitantes y potencialmente irreversibles, este riesgo se corre para todas las fluoroquinolonas.
• Para pacientes con infecciones graves que son susceptibles, las fluoroquinolonas continúan como una opción de tratamiento importante.
• En caso de infecciones leves, otro tipo de tratamiento debe ser considerado. Por lo tanto, las fluoroquinolonas deben ser reservadas como tratamiento de última elección para pacientes que no han tenido una respuesta favorable a otros tratamientos.
• Medidas de minimización de riesgo en forma de actualizaciones periódicas de la información para prescribir, son consideradas como necesarias para que sean reflejados y minimizados los riesgos de eventos adversos prolongados, incapacitantes y potencialmente irreversibles, asociados con el uso de las fluoroquinolonas.
• Las autorizaciones de comercialización en los países miembros de la Unión Europea de las quinolonas antiguas (cinoxacina, flumequina, ácido nalidíxico y ácido pipemídico) deben ser suspendidas.

Por lo anterior Bayer ha actualizado la información de seguridad de sus productos que contienen ciprofloxacino y moxifloxacino.

El Servicio de Información sobre Medicamentos, del CECMED, ha emitido anteriormente noticias relacionadas con este grupo de fármacos:

•    2 agosto 2016: La FDA actualiza las advertencias de los antibióticos fluoroquinolonas orales e inyectables debido a efectos secundarios incapacitantes y potencialmente permanentes sobre tendones, músculos, articulaciones, nervios, sistema nervioso central, afectaciones cardíacas, dermatológicas y reacciones de hipersensibilidad. (Disponible en: https://www.cecmed.cu/sites/default/files/adjuntos/vigilancia/notas/la_fda_actualiza_las_advertencias_de_los_antibioticos_fluoroquinolonas_orales_e_inyectables_debido_a_efectos_secundarios_incapacitantes.pdf)

• 30 de julio de 2018: la FDA exige cambios en el etiquetado debido a niveles bajos de azúcar en la sangre y efectos secundarios para la salud mental. (Disponible en: https://www.cecmed.cu/sites/default/files/adjuntos/vigilancia/notas/antibioticos_fluoroquinolonas.pdf )

El día 25 de febrero se ha actualizado en el Reino Unido el resumen de características del producto Advagraf®, que contiene 1 mg de tacrolimus en cápsulas duras de liberación prolongada, autorizado para la prevención y el tratamiento del rechazo de trasplante renal o hepático, a fin de agregar la siguiente información:

4.5 Interacciones con otros productos medicinales:

Ácido micofenólico: se debe tener precaución al cambiar la terapia de combinación de ciclosporina, que interfiere con la recirculación enterohepática del ácido micofenólico, a tacrolimus, que carece de este efecto, ya que esto podría provocar cambios en la exposición al ácido micofenólico. Los fármacos que interfieren con el ciclo enterohepático del ácido micofenólico tienen el potencial de reducir el nivel plasmático y la eficacia del ácido micofenólico. El control terapéutico del fármaco del ácido micofenólico puede ser apropiado cuando se cambia de ciclosporina a tacrolimus o viceversa.

4.8 Efectos indeseables:

Trastornos de la sangre y el sistema linfático

• Microangiopatía trombótica, con frecuencia menor de 1/1000 y mayor de 1/10.000.

Tastornos oculares

• Neuropatía óptica, con frecuencia no establecida.

La revista francesa Prescrire ha publicado la actualización 2019 de la lista de medicamentos a evitar para una mejor atención de los pacientes. La evaluación cubre los medicamentos analizados en Prescrire durante los últimos 9 años (2010 - 2018). Este análisis identificó 93 medicamentos cuya relación beneficio/riesgo es desfavorable en todas las situaciones clínicas para las cuales están autorizados en Francia o en la Unión Europea. 

De la lista se ha excluido a 3 medicamentos: telitromicina (Ketek®) por suspensión de comercialización; selexipag (Uptravi®) porque se están analizando nuevos datos beneficio/riesgo y olaparib (Lynparza®) porque nuevos datos han demostrado que su balance beneficio-riesgo no es claramente desfavorable. Así también, se agregaron a la lista 6 medicamentos: mefenesina (Decontractyl®, Decontractyl balm®); oxomemazina (Toplexil® u otro); trinitrato de glicerilo en aplicación local (Rectogesic®); ácido obeticólico (Ocaliva®); cimetidina (Cimetidina Mylan® u otro) y ulipristal 5 mg (Esmya®). 

La Autoridad Reguladora de Productos Sanitarios (HPRA) de Irlanda en coordinación con la Agencia Europea de Medicamentos y los titulares de los medicamentos que contienen tiamazol y carbimazol (Amdipharm Limited y Essential-Healthcare Ltd), comunican a los profesionales de la salud nueva información de seguridad sobre estos medicamentos.

Tiamazol (metimazol) y carbimazol son medicamentos antitiroideos que se utilizan en el tratamiento del hipertiroidismo. El carbimazol es un profármaco que sufre un metabolismo rápido a su metabolito activo, el tiamazol. El tiamazol es un agente antitiroideo que actúa bloqueando la producción de hormonas tiroideas.

Riesgo durante el embarazo:

• La nueva revisión de la evidencia disponible de estudios epidemiológicos y reportes de casos, fortalecen la evidencia de sospecha que el carbimazol/tiamazol causa malformaciones congénitas cuando se administra durante el embarazo, particularmente en el primer trimestre del embarazo y a dosis altas.
• Las mujeres en edad fértil tienen que usar medidas anticonceptivas efectivas durante el tratamiento con carbimazol/tiamazol.
• El hipertiroidismo en mujeres embarazadas se debe tratar adecuadamente para prevenir complicaciones maternas y fetales graves.
• Carbimazol/tiamazol sólo debe administrarse durante el embarazo después de una evaluación individual estricta de beneficio/riesgo y solo a la dosis efectiva más baja, sin administración adicional de hormonas tiroideas.
• Si se usa carbimazol/tiamazol durante el embarazo, se recomienda una estrecha vigilancia materna, fetal y neonatal.

Riesgo de pancreatitis aguda:

• Se ha notificado pancreatitis aguda después del tratamiento con carbimazol/tiamazol.
• Si se produce pancreatitis aguda, el tratamiento con carbimazol/tiamazol debe interrumpirse inmediatamente.
• Dado que la reexposición a estos medicamentos puede ocasionar una recurrencia de la pancreatitis aguda, con una disminución en el tiempo de inicio, estos medicamentos no deben administrarse a pacientes con antecedentes de pancreatitis aguda después de la administración de carbimazol/tiamazol.

La Red de Centros de Información en Latinoamérica y el Caribe ha publicado en su sitio web una alerta de seguridad para el flurbiprofeno, tras la actualización publicada por el Reino Unido en su Compendio Electrónico de Medicamentos (eMC) del Resumen de  las Características del Producto Froben®, tabletas con 100 mg de flurbiprofen.

El eMC tiene más de 10,600 documentos, todos los cuales han sido revisados y aprobados por las agencias gubernamentales del Reino Unido o de Europa que autorizan medicamentos. Estas agencias son la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos de Salud del Reino Unido (MHRA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).

Advertencias especiales y precauciones de uso

Con el uso prolongado, cualquier analgésico puede producir cefalea, que no debe tratarse aumentando la dosis del medicamento.

Con el consumo concomitante de alcohol, pueden aumentar los efectos indeseables relacionados con el principio activo, en particular los relacionados con el tracto gastrointestinal o el sistema nervioso central.

Las tabletas de flurbiprofeno contienen sacarosa y glucosa, por lo tanto, los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarosa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

Lupus Eritematoso Sistémico y enfermedad mixta del tejido conectivo.

Puede haber un mayor riesgo de meningitis aséptica (especialmente en pacientes con trastornos autoinmunes existentes, como lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conectivo) con síntomas de rigidez en el cuello, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación).

Efectos indeseables

Trastornos del sistema inmunológico: Se han notificado reacciones de hipersensibilidad después del tratamiento con flurbiprofeno. Estos pueden consistir en (a) reacción alérgica no específica y anafilaxia, (b) reactividad del tracto respiratorio que comprende asma, asma agravada, broncoespasmo o disnea, o (c) trastornos cutáneos variados, que incluyen erupciones de diversos tipos, prurito, urticaria, púrpura , angioedema y, muy raramente, eritema multiforme, dermatosis ampollar (incluido el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica)

Infecciones e infestaciones: Se ha descrito la exacerbación de inflamaciones relacionadas con la infección de la piel (por ejemplo, el desarrollo de una fascitis necrotizante) que coincide con el uso de AINE. Si aparecen signos de infección o si empeoran durante el uso de flurbiprofeno, se recomienda al paciente que acuda al médico sin demora.

La Red de Centros de Información en Latinoamérica y el Caribe ha publicado en su sitio web una alerta de seguridad para los productos anfotericina b complejo lipídico y apremilast, tras la actualización publicada por el Reino Unido en su Compendio Electrónico de Medicamentos (eMC) de los Resúmenes de  las Características del Producto correspondientes.

El eMC tiene más de 10,600 documentos, todos los cuales han sido revisados y aprobados por las agencias gubernamentales del Reino Unido o de Europa que autorizan medicamentos. Estas agencias son la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos de Salud del Reino Unido (MHRA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).

Anfotericina B complejo lipídico

Se ha actualizado el resumen de características del producto Abelcet®, complejo lipídico de anfotericina B 5 mg/ml, autorizado para el tratamiento de micosis profundas, a fin de agregar la siguiente información:

4.8 Efectos indeseables

Trastornos renales y urinarios

- Diabetes insípida nefrogénica (frecuencia no conocida).

La información completa en:

Amphotericin B Lipid Complex_Abelcet 5mg/mL Concentrate for Suspension for Infusion

Disponible en: https://www.medicines.org.uk/emc/product/5407/smpc

Apremilast

Se ha actualizado el resumen de características del producto Otezla®, tabletas recubiertas con 30 mg de apremilast, autorizado para el tratamiento de la psoriasis, a fin de agregar la siguiente información:

4.8 Efectos indeseables

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

- Angioedema (frecuencia no conocida).

La información completa en:

Otezla 30mg tablets